8月11日，華東醫藥（000963.SZ）發布早盤公告，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（簡稱“中美華東”）與美國納斯達克上市公司Arcutis Biotherapeutics, Inc.（NASDAQ: ARQT）（以下簡稱“Arcutis”）于2023年8月10日簽署了產品獨家許可協議。中美華東獲得Arcutis在自身免疫領域全球創新的羅氟司特外用制劑（包括羅氟司特乳膏劑ZORYVE?和羅氟司特泡沫劑ARQ-154）在大中華區及東南亞的獨家許可，包括開發、注冊、生產及商業化權益。

據介紹，ZORYVE?乳膏（0.3%）于 2022 年 7 月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療 12 歲及以上患者的斑塊狀銀屑病（包括間擦區域）。2023年4月，該產品獲得加拿大衛生部批準上市。中美華東將向Arcutis支付3,000萬美元首付款，最高不超過6,425萬美元的開發、注冊及銷售里程碑付款，以及分級兩位數的凈銷售額提成費。

本次交易涉及的產品情況?來源：華東醫藥公告

【資料圖】

引入全球創新羅氟司特外用制劑，擴充自免產品管線

公告顯示，Arcutis成立于2016年，產品管線聚焦于自身免疫性疾病領域，現有已上市產品ZORYVE?乳膏和在研產品ARQ-154、ARQ-252、ARQ-255和ARQ-234等，用于治療銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎和斑禿等皮膚疾病。

本次華東醫藥引進的Arcutis的兩款在自身免疫領域的兩種劑型全球創新外用產品ZORYVE?乳膏和在研產品ARQ-154，活性成分均為PDE4抑制劑Roflumilast（羅氟司特）。PDE4是一種細胞內酶，可增加促炎介質的生成并減少抗炎介質的生成，抑制PDE4可減輕炎癥反應。PDE4與多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病有關，包括銀屑病，特應性皮炎和慢性阻塞性肺病等。

據介紹，ZORYVE?乳膏是首個也是目前唯一一個被批準用于治療斑塊型銀屑病（包括間擦性銀屑病）的局部外用PDE4抑制劑，可以快速清除銀屑病斑塊并減少身體所有受影響區域的瘙癢癥狀。

相較于其他外用制劑產品，ZORYVE?乳膏采用專有HydroARQ技術?，使用感受不油膩，易于涂抹并迅速吸收，更重要的是不含激素，可連續、長期使用，還可用于面部、腋下、乳房下方、腹股溝或臀部等特殊部位。

此外，Arcutis還向 FDA 提交了ZORYVE?乳膏（0.3%）的補充新藥申請（sNDA），以擴大適應癥范圍至2-12歲兒童斑塊狀銀屑病，預計有望在2023年第四季度獲批。

根據Arcutis公司財報，ZORYVE?乳膏2023年第一季度的銷售凈收入為280萬美元，2023年第二季度凈收入為480萬美元，環比增長72%。

在特應性皮炎領域，Arcutis也在持續開展多項關鍵性注冊臨床。Arcutis預計將在2023年第三季度末或第四季度初向FDA提交ZORYVE?乳膏（濃度0.15%）用于6歲及以上年齡特應性皮炎的補充新藥申請。

2023年5月，Arcutis宣布完成ZORYVE?乳膏（0.05%）的關鍵 Ⅲ期臨床研究INTEGUMENT-PED 的入組，用于治療2至5歲患者特應性皮炎，研究頂線數據預計將在2023年第三季度獲得，如果結果積極，將有望支持提交新的sNDA，進一步擴大適用年齡范圍。

另一款引入產品ARQ-154則是每日一次的0.3%羅氟司特泡沫劑型，擬開發適應癥為脂溢性皮炎、頭皮及身體銀屑病，可同時治療身體有毛發和無毛發部位，從而克服傳統霜劑和軟膏的局限性。

2023年4月，FDA已受理ARQ-154泡沫劑（0.3%）的NDA申請，用于治療9歲及以上患者的脂溢性皮炎，PDUFA日期為2023年12月16日，若成功獲批則將成為二十多年來第一種具有新作用機制的脂溢性皮炎外用藥物。Arcutis計劃在該產品脂溢性皮炎適應癥獲批后向FDA提交ARQ-154（0.3%）用于治療頭皮及身體銀屑病的sNDA。

華東醫藥表示，此次公司引入ZORYVE?乳膏及ARQ-154將進一步補充公司在自身免疫性及炎癥性皮膚病領域的產品管線，ZORYVE?乳膏和ARQ-154作為外用制劑，有望與生物制劑烏司奴單抗生物類似藥HDM3001（QX001S）共同為兒童及成人銀屑病患者帶來更多用藥選擇。

華東醫藥構建外用制劑平臺?瞄準自免性及炎癥性皮膚病藍海

在皮膚病領域，基于分層策略的藥物研發及治療方案是未來發展的方向。除了常規內用藥，越來越多藥企開始投入創新外用制劑的開發。根據米內網化學藥品中國銷售情況統計，乳膏、軟膏和凝膠劑型外用藥物市場規模不斷擴大，2022年達到180億人民幣，其中醫院端銷售額前10的產品中有6款用于治療皮炎和銀屑病等自身免疫性及炎癥性皮膚病。

從臨床角度，外用制劑正在顯示出巨大的治療潛力。外用制劑作為治療皮膚病的一種重要形式，具有針對性強、選擇靈活、作用直接、局部有效、不良反應少、療效確切等優點。

例如俗稱“牛皮癬”的銀屑病，全球至少有1.25億人受此疾病困擾。銀屑病目前沒有治愈的手段，外用藥物適用于絕大多數銀屑病患者，并且是首選治療。輕度患者大多數可單獨采用外用藥物治療。中、重度銀屑病，除外用藥物外可聯合系統藥物和物理療法。目前國內銀屑病局部外用藥物仍以傳統機制為主，傳統藥物安全性、耐受性、有效性不足，因此該領域存在極大未被滿足的臨床需求。

ZORYVE?乳膏是首個也是目前唯一一個被批準用于治療斑塊型銀屑病（包括間擦性銀屑病）的外用PDE4抑制劑，可以快速清除銀屑病斑塊并減少身體所有受影響部位的瘙癢癥狀，安全性及耐受性較好，且用法為每日一次，使用時間無限制，極大提高了用藥便利度和患者依從性。

此外在特應性皮炎領域，相比外用糖皮質激素和外用鈣調磷酸酶抑制劑等傳統治療手段，外用PDE4抑制劑在安全性方面具有顯著優勢。

無法被根治的特點讓患者對自身免疫病藥物有極強的用藥意愿和極長的用藥周期。因此在國際市場上，自免是僅次于癌癥的第二大治療領域，但中國市場遠未打開。

據介紹，華東醫藥結合項目實踐，在自身免疫領域搭建了外用制劑平臺，穩步推進外用制劑、復雜制劑等研發創新，重點包括外用溶液劑、軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑等項目的開發、提高體外釋放和透皮實驗方法開發能力、生物藥生化檢測能力、原料藥及中間體雜質譜分析及結構確證水平等。目前公司控股子公司華東醫藥（西安）博華制藥有限公司已建成三條外用制劑生產線。在研產品包括他克莫司軟膏、夫西地酸乳膏和西羅莫司外用凝膠等，有望提供鈣調磷酸酶抑制劑、mTOR抑制劑和JAK抑制劑等多種主流外用治療選擇，實現多種自身免疫性及炎癥性皮膚病的覆蓋。

近年來華東醫藥不斷圍繞自身免疫領域進行深入布局，已經成為自免領域的“隱形王者”，截止目前，公司在自免疾病領域已擁有生物藥和小分子創新產品10余款，現有產品及在研產品適應癥涵蓋移植免疫、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎、復發性心包炎、冷吡啉相關的周期性綜合征等適應癥，覆蓋皮膚、風濕、心血管、呼吸、移植等疾病種類，是國內自身免疫性疾病領域種類覆蓋最全的醫藥公司之一。

此外，華東醫藥從美國Kiniksa引進的自免全球創新產品ARCALYST?在國內被列入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》，并已納入優先審評品種名單，計劃于 2023 年在中國正式遞交冷吡啉相關的周期性綜合征（CAPS）BLA 申請。ARCALYST?已經獲得美國FDA批準上市，用于治療CAPS、IL-1受體拮抗劑缺乏癥、復發性心包炎。

此外，華東醫藥與參股企業荃信生物合作開發的烏司奴單抗生物類似藥HDM3001（QX001S）已正式遞交 BLA 申請，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病；另一款HDM3002（PRV-3279）是全球首創靶向CD32b/CD79b的雙抗產品，用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）以及預防或降低基因治療的免疫原性，已正式獲得 NMPA 批準開展系統性紅斑狼瘡的Ⅱa期臨床試驗。

華東醫藥表示，自身免疫領域是公司醫藥工業重點發展的三大核心治療領域之一，未來，公司將繼續以臨床需求和患者為先，與國內外優秀的企業合作，積極推進在研及引進新藥的研發和產業化進程，最終實現公司在自身免疫領域的差異化布局及領先的市場競爭力。