線粒體蛋白合成被確定為淋巴瘤的潛在治療靶點
              2023-06-03 09:20:46 來源:


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              由肯尼迪研究所的亞歷克斯·克拉克 (Alex Clarke) 領導的一個團隊已經確定了線粒體的高活性如何調節對免疫力至關重要的抗體反應,但對于淋巴瘤的發展也是必要的。

              發表在《自然免疫學》(Nature Immunology)上的他們的研究表明,B 細胞需要高水平的線粒體活性才能進入生發中心 (GC) 反應,這一過程對于有效的免疫記憶和長壽命抗體的產生至關重要,但如果出錯可能會導致淋巴瘤.

              GC 是淋巴結和脾臟中的部位,在感染或接種疫苗后形成。在數周內,B 細胞通過自然選擇相互競爭,以形成最能結合其靶標的受體。該受體的一部分也可以分泌,如抗體。要發生這種情況,就像在進化過程中一樣,編碼其受體的 B 細胞 DNA 必須發生突變,而且這些突變很少是有害的,會導致淋巴瘤。

              “雖然我們知道生發中心的 B 細胞必須具有非常活躍的新陳代謝,但這種情況如何維持以及如果它被破壞可能會發生什么是未知的,”KTPS DPhil 學生和該研究的第一作者 Yavuz Yazicioglu 說?!拔覀儼l現生發中心 B 細胞具有高度豐富的線粒體,它們正在合成能量產生所需的蛋白質?!?/p>

              他們發現,如果他們刪除了線粒體蛋白質合成的主要調節因子 TFAM,B 細胞就無法以物理方式進入 GC 反應,因此免疫力會受到嚴重損害。這可能是由于線粒體損傷引起的有自由基的積累。

              “我們想知道我們在正常生發中心 B 細胞中的發現是否也適用于淋巴瘤,”Wellcome Trust 臨床研究職業發展研究員 Alex Clarke 說?!拔覀儼l現生發中心衍生淋巴瘤與正常生發中心 B 細胞一樣依賴于線粒體蛋白質合成。”

              在評論他們的發現的重要性時,Alex 補充說:“我們的數據表明,線粒體蛋白質合成是淋巴瘤的潛在重要治療靶點,未來可能會優先考慮?!?/p>

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